;或者没有可修饰的氨基酸)研究者会通过基因工程的技术对抗体进行改造,实现抗体和的偶联。例如(methods mol biol, 2013, 1045: 189-203)引入改造的半胱氨酸用于偶联,(mol pharm, 2015, 12: 1848-1862)插入非天然的氨基酸作为偶联位点。这种想法在检测领域也可以借鉴,提供一种新的视野,虽然经济性是个问题。
基因芯片(genechip)(又称DNA芯片、生物芯片)的原型是80年代中期提出的。基因芯片的测序原理是杂交测序方法,即通过与一组已知序列的核酸探针杂交进行核酸序列测定的方法,在一块基片表面固定了序列已知的靶核苷酸的探针。当溶液中带有荧光标记的核酸序列TATGCAATCTAG,与基因芯片上对应位置的核酸探针产生互补匹配时,通过确定荧光强度强的探针位置,获得一组序列完全互补的探针序列。据此可重组出靶核酸的序列。
微阵列(Microarray)芯片以高密度阵列为特征。其基础研究始于20世纪80年代末,本质上是一种生物技术,主要是在生物遗传学领域发展起来的。
微阵列分为cDNA微阵列和寡聚核苷酸微阵列.微阵列上'印'有大量已知部分序列的DNA探针,微阵列技术就是利用分子杂交原理,使同时被比较的标本(用同位素或荧光素标记)与微阵列杂交,通过检测杂交信号强度及数据处理,把他们转化成不同标本中特异基因的丰度,从而比较不同标本的基因表达水平的差异.微阵列技术是一种探索基因组功能的有力手段.
按照芯片上的探针对微阵列芯片进行分类,有核酸芯片、蛋白质芯片和组织芯片等,目前应用泛的是核酸芯片,核酸芯片又有两种类型,分别是cDNA微阵列和寡核苷酸微阵列。
cDNA基因文库由PCR产物组成,为双链结构,长度一般在数百至数千碱基对,因而芯片的杂交条件对每个基因不能保证是的,假阳性率较高,因此,判定cDNA微阵列的终结果时,有必要对筛选出的基因进行测序。在应用cDNA微阵列进行研究时,一般需要提供一个对照样本,将其与需要研究的标本给予不同的标记,将二者灯亮混合后共同注入芯片进行孵育。扫描后得到的原始数据是各个单元格中信号强度的比率。